多激酶抑制剂的毒副反应是皮肤毒性，而且与临床转归有关，很多人认为出现毒副反应就证明药物有更好疗效，其实这种说法只适合于部分药物，比如瑞格菲尼(regorafenib)。一项临床Ⅲ期CORRECT研究结果表明，多激酶抑制剂瑞格菲尼在转移性结直肠癌(mCRC)患者中与安慰剂相比，大大改善了患者总生存期（OS）。[风险比（HR）：0.77，95%可信区间（CI）：0.64~0.94，P=0.0052]。
回顾性分析：探讨CORRECT研究中手足皮肤反应（HFSR）与瑞格菲尼的临床转归是否有关。CORRECT研究：随机接受瑞格菲尼标准剂量治疗的患者（4周疗程，前3周给予瑞格菲尼160 mg/d治疗），根据患者是否出现HFSR来分组。在505例随机入组的患者中，有500例患者接受了最少1次剂量的瑞格菲尼治疗。
研究分析：①所有接受治疗的患者中，有47%的患者（n=235）出现了不同级别的HFSR；②有17%（n=83）的患者出现了3级HFSR；③所有出现HFSR的患者中，69%（n=162）的患者首次出现HFSR的时间，是在用药的第1周期（任何级别）；④两亚组间患者的基线特征有一些不均衡；⑤出现HFSR患者的总生存期在任何时间点，均较未出现患者更长（中位OS：9.5个月对4.7个月，HR：0.41）；⑥与未出现HFSR患者相比，在用药第1周期出现HFSR的患者中也能观察到OS的延长（中位OS：7.2个月对5.7个月，HR：0.66，95% CI：0.51~0.87）。⑦该研究项事后探索性分析表示，出现HFSR的患者更能从瑞格菲尼治疗中获益。
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