靶向治疗是晚期胃肠间质瘤治疗的基础与根本，应根据突变状态选择合适的靶向药物，同时可以合理谨慎地结合局部治疗（手术、消融等）以进一步提高患者生存获益。目前伊马替尼、舒尼替尼和瑞格菲尼(Stivarga)都可用于晚期胃肠间质瘤的治疗，一线伊马替尼对KIT基因外显子11突变患者获益显著；二线舒尼替尼治疗对原发KIT基因外显子9突变、野生型、结合域激发突变的患者可能存在获益；三线瑞格菲尼对继发外显子17、18突变或SDH-d患者可能存在获益。那么瑞格菲尼三线治疗胃肠间质瘤的疗效及安全性如何呢？
GRID研究及其亚组分析的结果对瑞格菲尼的疗效及安全性进行了分析。GRID是一项国际性、随机分组、多中心、安慰剂对照的Ⅲ期研究，旨在评估瑞格菲尼对于伊马替尼和舒尼替尼治疗失败的转移性和/或不可切除胃肠间质瘤患者的疗效和安全性。研究结果表明，与安慰剂相比，瑞格菲尼可显著改善PFS（瑞格菲尼 vs 安慰剂为4.8个月 vs 0.9个月，HR=0.27，P <0.0001），且在不同患者亚组均显示获益，包括伊马替尼和/或舒尼替尼耐药突变的患者；安全性方面，瑞格菲尼耐受性良好，大部分不良反应发生在治疗初期并能通过剂量调整得以控制。
进一步的亚组分析显示，瑞格菲尼在亚洲（日本）人群中同样具有显著的临床获益（PFS：瑞格菲尼 vs 安慰剂为7.1个月 vs 0.9个月，HR=0.08，P=0.000164。DCR：瑞格菲尼 vs 安慰剂为58% vs 20%，HR=0.08，P=0.080796）。而在常见不良反应方面，日本亚组分析与GRID研究稍有不同。此外，台湾的一项研究显示瑞格菲尼用于外显子17突变胃肠间质瘤疗效显著（PFS为22.1个月，临床获益率为93.3%）。
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